【英 文 名】Oridonin.

【拉丁文名】Isodonrubescens(Hemsl.)Hara.

【普通名稱(chēng)】冬凌草甲素

【植物異名】冬凌草

【有效成分】冬凌草甲素

【產(chǎn)品規(guī)格】98%

【分 子 式】C20H28O6

【分 子 量】364.42

【藥用部位和產(chǎn)地】冬凌草[Isodonrubescens(Hemsl.)Hara.],又名冰凌草、冰凌花,為唇形科香茶菜屬多年生草本,主要分布在我國(guó)河南、湖北、四川、貴州、陜西等中西部干旱或半干旱地區(qū)

【臨床作用】中含有抗癌活性成分,其中一種四環(huán)二萜類(lèi)化合物冬凌草甲素是其主要抗癌活性成分,對(duì)食道癌、賁門(mén)癌等有緩解癥狀、延長(zhǎng)生命的作用。大量藥理實(shí)驗(yàn)證明,冬凌草甲素具有廣泛的抗腫瘤作用,臨床上被用于食管癌、肝癌的治療,有一定的療效

【活性成分及藥理研究】研究冬凌草甲素促進(jìn)U937人淋巴瘤細(xì)胞分化的巨噬細(xì)胞吞噬凋亡小體的機(jī)制。方法　光學(xué)顯微鏡下計(jì)數(shù)檢測(cè)吞噬率，PKC活力檢測(cè)盒測(cè)定PKC活力，吖啶橙染色，Hoechst 33258染色及Western blot法。結(jié)果　酪氨酸蛋白激酶(PTK)抑制劑genistein和蛋白激酶C(PKC)廣泛的抑制劑stauroporine均不同程度地抑制了冬凌草甲素誘導(dǎo)U937分化的巨噬細(xì)胞對(duì)凋亡小體的吞噬增強(qiáng)效果。2.7μmol?L^(-1)的冬凌草甲素處理U937細(xì)胞后，時(shí)間依賴(lài)性地增加了PKC活力。ERK磷酸化抑制劑PD98059阻斷了冬凌草甲素的吞噬增強(qiáng)作用。免疫印跡結(jié)果顯示冬凌草甲素作用U937細(xì)胞后，ERK磷酸化程度增加，而PD98059逆轉(zhuǎn)了ERK磷酸化。結(jié)論　冬凌草甲素增強(qiáng)U937細(xì)胞對(duì)凋亡小體的吞噬作用，其吞噬機(jī)制是通過(guò)激活PTK和PKC激酶，導(dǎo)致下游ERK途徑活化，從而增強(qiáng)吞噬過(guò)程。

  冬凌草甲素能夠通過(guò)誘導(dǎo)人子宮頸癌HeLa細(xì)胞發(fā)生凋亡而發(fā)揮抑制HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)作用，抑制Akt和GSK3的活性是冬凌草甲素體外誘導(dǎo)人子宮頸癌HeLa細(xì)胞發(fā)生凋亡的重要作用機(jī)制之一。冬凌草甲素對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2細(xì)胞具有一定的放射增敏作用，其機(jī)制可能與改變細(xì)胞周期有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素及乙素對(duì)人體食管癌100細(xì)胞株及人體BEL-7402肝癌細(xì)胞株均有明顯的細(xì)胞毒作用。冬凌草甲素10毫克／千克或乙素20毫克／千克腹腔注射，對(duì)L1210、P388、艾氏腹水癌(ECA)、肝癌及S180腹水型等都有明顯抗腫瘤作用，使動(dòng)物的平
　　均存活期明顯延長(zhǎng)，部分動(dòng)物可長(zhǎng)期存活。對(duì)肝癌及組織細(xì)胞肉瘤實(shí)體型亦有明顯抗腫瘤作用，對(duì)金黃色葡萄球菌甲型鏈球菌等上呼吸道菌株也有較強(qiáng)的殺菌作用。亞急性毒性實(shí)驗(yàn)證明，它們對(duì)大鼠或犬的、肝、等功能均無(wú)明顯影響。 
　　實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素對(duì)G0期細(xì)胞的殺傷率為34．8％，說(shuō)明冬凌草甲素對(duì)Go期細(xì)胞有一定的殺傷作用。冬凌草甲素對(duì)DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成均有抑制作用，對(duì)DNA合成的抑制作用先于對(duì)RNA合成的抑制。
　　對(duì)抗癌藥物的協(xié)同作用
　　冬凌草不僅本身有明顯的抗腫瘤作用,而且可增強(qiáng)某些抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)證明，冬凌草甲素可增強(qiáng)及順氯氨鉑(DDP)對(duì)艾氏腹水癥、S180及P388白血病等病株的抗腫瘤作用，使荷瘤動(dòng)物的存活期明顯延長(zhǎng)。冬凌草甲素與合用在體外可產(chǎn)生協(xié)同殺傷作用，對(duì)體內(nèi)(P388、ECA)及體外(ECA)腫瘤細(xì)胞的DNA合成有明顯的協(xié)同抑制作用，對(duì)RNA及蛋白質(zhì)無(wú)協(xié)同抑制作用。合并用藥對(duì)細(xì)胞也無(wú)抑制作用。說(shuō)明冬凌草甲素與合并應(yīng)用對(duì)細(xì)胞的DNA合成無(wú)明顯影響。測(cè)定大鼠肝微粒體中細(xì)胞色素P450的含量時(shí)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素與合用可明顯誘導(dǎo)P450以及酯質(zhì)過(guò)氧化物丙二的產(chǎn)生增加。在NADPH-P450還原酶的催化下將Fe2+-_BLM復(fù)合物還原為Fe2+-BLM,后者進(jìn)一步與氧化結(jié)合形成O2-Fe2+-BLM，然后裂解成超氧化物陽(yáng)離子自由基，引起酯質(zhì)氧化及DNA新裂。冬凌草甲素可增強(qiáng)這一過(guò)程，從而加強(qiáng)其抗腫瘤作用。  

【服用劑量】每日用量25mg---40mg

【副作用參考】冬凌草甲素用于治療人體消化道腫瘤時(shí)，對(duì)心、肝、等重要器官無(wú)明顯影響

品 質(zhì) 證 明 書(shū)

生產(chǎn)工藝

【提取物名稱(chēng)】：冬凌草甲素

【簡(jiǎn)單生產(chǎn)工藝】：

粉碎 溶液提取       濃縮 噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏        干粉（低含量）

有機(jī)溶劑萃取

                                                   二次柱層析

真空干燥

                                             干粉（高含量）